生活習慣病の糖尿病の治療において処方されることのあるアマリ―ル。
経口血糖降下薬としてはスルフォニル尿素系の第三世代のものになります。
SU剤の中では一番新しいお薬なので調剤薬局で調剤されることは多いようです。
糖尿病用剤アマリ―ルとは 薬としての効果と副作用について紹介します。
Contents
糖尿病用剤アマリ―ルとは
日本では2000年4月より販売されている、膵臓に働きかけインスリン分泌を促進することで血液中の糖分「血糖」を下げることに使われる薬の１つである「アマリ―ル」。
ジェネリック医薬品は発売されていますから、薬の負担を減らそうとジェネリック医薬品の選択ができます。
たくさん使われているので、後発品がそこそこあります。
アマリ―ルの成分名はグリメピリドである。
糖尿病は膵臓から分泌されるインスリンの量が不足したり作用が弱まったりして血液中の糖分「血糖」が上がってしまう病気です。
血液中の糖分「血糖」は、膵臓から分泌されるインスリンで調節されています。
インスリンは膵臓にあるランゲルハンス島にあるβ細胞でつくられています。
食事などで血糖値が上昇すると、膵臓のβ細胞が働いてインスリンを分泌します。
そのインスリンは全身の臓器にとどくと、血糖を取り込んでエネルギーとして利用したり、たくわえたり、タンパク質の合成や細胞の増殖を促進したりします。このように取り込まれた血糖はインスリンによって速やかに処理され血液中に一定の濃度で保たれています。
そのインスリンの量が不足したり働きが悪くなったりすると血液中の血糖を一定に保てなくなり糖尿病になるのです。
アマリ―ルは第三世代のスルフォニル尿素系の経口血糖降下薬で、膵臓に働きかけてインスリン分泌量を増やすことで血糖値を下げ糖尿病を改善します。
警告
重篤かつ遷延性（長く続く）の低血糖症を起こすことがあるので注意すること。
禁忌
重症ケトーシス、糖尿病性昏睡または前昏睡、インスリン依存型糖尿病（若年型糖尿病、ブリットル型糖尿病）の患者（インスリンの適用である）
重篤な肝または腎機能傷害のある患者（低血糖を起こすおそれがある）
重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者（インスリンの適応である）
下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者（低血糖を起こすおそれがある）
本剤の成分またはスルホンアミド系薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者
妊婦または妊娠している可能性のある婦人（胎盤を通過して胎児に悪い作用を及ぼす可能性がある）
用法用量
インスリン非依存型糖尿病（２型糖尿病）
グリメピリドとして、通常成人では1日0.5～1mgより開始し、1日1～2回（朝または朝夕）食前または食後に経口投与する。
維持量は通常1日1～4mgで必要に応じて適宜増減するが、6mgを超えないものとする。
剤型
錠剤
アマリ―ル錠1mg 17.10円/1錠（2000年4月より）
アマリ―ル錠3mg 40.10円/1錠（2000年4月より）
アマリ―ル錠0.5mg 9.90円/1錠（2010年6月より）
アマリ―ルOD錠1mg 17.10円/1錠（2011年12月より）
アマリ―ルOD錠3mg 40.10円/1錠（2011年12月より）
アマリ―ルOD錠0.5mg 9.90円/1錠（2013年1月より）
（それぞれの容量の口腔内崩壊錠（ＯＤ錠）が発売されています）
糖尿病であることが確立した患者に対してのみ適用を考えること。
治療に際しては糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法などを検討し、薬剤の使用が妥当である場合のみに使用します。
投与する場合には、少量から開始し、定期的な検査を実施し、効果を確かめて、効果が不十分な場合は、速やかに他の治療法へ切り替えること。
常に投与の継続性の可否、投与量、薬剤の選択に注意すること。
重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与する時は注意すること。
慎重投与
肝または腎機能障害の患者
脳下垂体機能不全または副腎機能不全の患者
栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足または衰弱状態の患者
激しい筋肉運動をする者
過度のアルコール摂取者
血糖降下作用を増強する薬剤と併用する場合は血糖降下作用の増強による低血糖症状に注意すること
低血糖症状（脱力感、高度の空腹感、発汗、動悸、振戦、頭痛、知覚異常、不安、興奮、神経過敏、集中力低下、精神障害、意識障害、痙攣など）
対象薬剤
インスリン製剤、ビグアナイド製剤（メトホルミン塩酸塩など）、α-グルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース）、インスリン抵抗性改善薬（ビオグリタゾン、トログリタゾンなど）、DPP-4阻害剤（シタグリプチンリン酸塩水和物など）、GLP-1アナログ（リラグルチド）、SGLT2阻害剤、プロベネシド、クマリン系薬剤（ワルファリンカリウム）、サリチル酸製剤（アスピリン、アスピリン・ダイアルミネート、など）、プロピオン酸系消炎剤（ナプロキセンなど）、アリ―ル酢酸系消炎剤（アンフェナクナトリウム水和物など）、オキシカム系消炎剤（ロルノキシカム）、β-遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール、ピンドロールなど）、MAO阻害剤、クラリスロマイシン、サルファ剤（スルファメトキサゾールなど）、クロラムフェニコール、テトラサイクリン系抗生物質（ドキシサイクリン塩酸塩、テトラサイクリン塩酸塩、ミノサイクリン塩酸塩など）、シプロフロキサシン、レボフロキサシン水和物、クロフィブラート、ベザフィブラート、ジベンゾリンコハク酸塩、ジソピラミド、ピルメノール塩酸塩水和物、ミコナゾールなど
血糖降下作用を減弱する薬剤と併用する場合は血糖降下作用を減弱による高血糖症状に注意すること
高血糖症状（嘔気・嘔吐、脱水、呼気のアセトン臭など）
対象薬剤
アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン、卵胞ホルモン、利尿剤（チアジド系、クロルタリドン、フロセミドなど）、ピラジナミド、イソニアジド、リファンピシン、ニコチン酸、フェノチアジン系薬剤、フェニトイン、ブセレリン酢酸塩
アンジオテンシン変換酵素阻害剤との併用で低血糖が起こりやすいとの報告がある。
高齢者では腎機能が低下していることが多いため、副作用が出やすいので慎重に投与すること。
授乳中の婦人には投与しないことが望ましい。
低出生体重児、新生児、乳児、幼児または9歳未満の小児に対する安全性は確立されていない。（使用経験はない）
低血糖が起きた場合は（飲食が可能な場合）ぶどう糖または砂糖の入った吸収の良いジュース、キャンディーなどを摂取させる。
α-グルコシダーゼ阻害剤との併用での場合はぶどう糖を摂取すること。
意識障害がある場合はぶどう糖液などの静注や点滴により血糖値の維持をはかること（場合によってはグルカゴンの投与を考慮する）
薬としての効果
第三世代の血糖降下剤であるアマリ―ルは、スルフォニル尿素系の血糖降下剤（SU剤）の中ではそれほどインスリン分泌作用が強くないのに、同程度かそれ以上の血糖降下作用を示します。
おそらく、インスリン感受性増強作用をあわせもつものと推定されています。
インスリン分泌作用が比較的穏やかなため使いやすいです。
最近ではSU剤の中では良く使われてるお薬です。
副作用について
主な副作用としては、低血糖、肝機能障害、めまい、嘔気、γ-GTP上昇などである。（再審査終了時）
その他では、白血球減少、貧血、GOT上昇、GPT上昇、Al-p上昇、LDH上昇、BUN上昇、嘔吐、心窩部痛、下痢、発疹、倦怠感、血清カリウム上昇、電解質異常、などである。
重大な副作用は、
低血糖
汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血、血小板減少
肝機能障害、黄疸
類薬での重大な副作用
再生不良性貧血
まとめ
生活習慣病である糖尿病の治療で、膵臓に働きかけインスリン分泌を促進することで血液中の糖分「血糖」を下げることにアマリ―ルが使われることがあります。
スルフォニル尿素系の血糖降下剤（SU剤）の中では新しい薬でインスリン分泌の作用がそれほど強くないのですが血糖低下作用は第ニ世代と同様な強さを示します。
おそらく、インスリン感受性増強作用をあわせもつものと推定されています。
インスリン分泌作用が比較的穏やかなため使いやすいです。
主な副作用としては、低血糖、肝機能障害、めまい、嘔気、γ-GTP上昇などで、低血糖に注意が必要です。
そのほかの副作用は少ないですが血液障害を起こすことがまれにあります。